DR.HUI・以 HA35 生物科技赋能美与健康

2026-03-17

核心技术小分子玻尿酸机制研究-分子量决定与细胞亲和力

核心技术小分子玻尿酸机制研究-分子量决定与细胞亲和力

近日,青岛海诺实验室联合布朗大学、斯坦福大学等机构的研究成果《不同大小的低分子量透明质酸对红细胞的大小依赖性聚集:生物活性和质量控制潜力》

分子量决定 “亲和力”!海诺实验室新研究揭秘小分子玻尿酸与红细胞的结合机制

近日,青岛海诺实验室联合布朗大学、斯坦福大学等机构的研究成果《不同大小的低分子量透明质酸对红细胞的大小依赖性聚集:生物活性和质量控制潜力》,正式发表于国际权威期刊《Frontiers in Physiology》(DOI: 10.3389/fphys.2025.1527354)。研究首次明确:小分子玻尿酸(LMW-HA)与红细胞的结合作用力具有显著分子量依赖性,为玻尿酸生物活性调控与产品研发提供了全新科学视角。

核心发现:分子量是玻尿酸与红细胞 “亲和力” 的关键

研究团队针对 HA24(平均 20.9 kDa)、HA35(平均 32.3 kDa)、HA60(平均 62.9 kDa)三种不同分子量的小分子玻尿酸,开展了跨物种(人、比格犬、BALB/c 小鼠)的红细胞相互作用实验,揭示三大关键规律:

● 结合作用力与分子量正相关:HA60 对红细胞的结合亲和力最强,仅需 0.375 mg/mL 即可诱导显著聚集;HA35 居中,起效浓度为 1.5 mg/mL;HA24 亲和力最弱,需 6.0 mg/mL 才能达到同等效果。

● 结合机制为受体介导:实验证实,红细胞表面的 CD44 受体是小分子玻尿酸的核心结合靶点 —— 加入抗人 CD44 抗体后,HA24、HA35 诱导的红细胞聚集率分别下降 44.8%、41%(P<0.001),而对照抗体无明显抑制作用,明确了两者结合的特异性。

● 结合效应具有可逆性与物种特异性:小分子玻尿酸诱导的红细胞聚集可随环境变化逆转,且不会引发凝血反应;同时仅对人、犬、小鼠等红细胞有效,对牛、羊红细胞无明显结合作用,体现出精准的生物靶向性。

深层价值:为玻尿酸质量控制与临床应用提供新依据

基于这一 “分子量 - 结合力” 的明确关联,研究团队建立了以红细胞聚集效应为核心的质量评估体系:

● 针对 HA35 注射剂,明确其在 1.5 mg/mL 浓度下,诱导比格犬红细胞 25 分钟沉降距离应介于 2.10-2.70 cm、沉降速率介于 5.05-6.47 cm/h,为产品批次一致性检测提供了量化标准。

● 解释了不同分子量玻尿酸的功能差异:小分子玻尿酸(尤其是 HA35、HA60)凭借较强的细胞结合力,可通过调节红细胞行为影响血液流变学,为其在炎症缓解、疼痛管理等领域的临床应用提供了机制支撑。此前研究已证实,HA35 能通过类似的受体结合机制,抑制 TRPV1 通道活性,发挥显著镇痛抗炎效果。

研究团队与展望

青岛海诺实验室首席科学家惠博士(Mizhou Matthew Hui)为该论文通讯作者,研究得到山东省高校人才基金支持。团队表示,后续将进一步深化小分子玻尿酸与细胞表面受体的相互作用研究,推动这一机制发现转化为更精准的产品研发与临床应用方案,持续拓展玻尿酸在健康领域的创新价值。

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