HA35对婴幼儿肠道的科学研究-青岛惠诺德生物科技有限公司

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DR.HUI・以 HA35 生物科技赋能美与健康

2026-03-23

HA35对婴幼儿肠道的科学研究

编者按:美国著名临床研究机构Cleveland Clinic的Motte博士发现小分子玻尿酸片段HA35对新生儿肠道健康有重要促进作用，适用于配置婴儿奶粉。

I.35 kDa(干道尔顿)透明质酸在促进肠道上皮防御中的多功能作用

摘要:肠上皮在宿主防御口腔获得性病原体中起着至关重要的作用。这种保护屏障的失调是炎症性肠病(克罗恩病和溃疡性结肠炎)和婴幼儿胃肠道感染的主要驱动因素。本实验室前期研究发现，从人乳中分离的透明质酸(HA)在体内可诱导抗菌肽β-防御素的表达，在体外对鼠伤寒沙门氏菌感染上皮细胞具有保护作用。此外，我们证明了市售的35kDa大小的HA可以诱导β-防御素的表达，上调紧密连接蛋白ZO-1的表达，并减弱鼠柠檬酸杆菌的体内感染。在本研究中，我们发现HA35在通过消化道的过程中基本保持完整性和生物活性，并且在上皮细胞接触时直接诱导β-防御素的表达。我们证明了HA35可以消除鼠伤寒沙门氏菌的感染以及下调渗漏性紧密连接蛋白克洛丹-2的表达。综上，我们提出HA在上皮细胞表面参与宿主天然免疫防御的双重作用，既能诱导抗菌肽的产生，又能阻断病原诱导的肠漏。因此，HA35是一种很有前途的治疗方法，可以预防细菌引起的成人和易受伤害的新生儿的结肠炎。

II.35 kDa透明质酸对坏死性小肠结肠炎的高渗、配方奶喂养模型具有保护作用

摘要:坏死性小肠结肠炎(NEC)是一种肠道炎症性疾病，是早产儿常见的胃肠道急症。肠道屏障功能障碍、早期免疫系统过度激活和菌群失调主要引起疾病。母乳(HM)具有保护作用，但配方奶喂养作为发生NEC的危险因素，机制尚不完全清楚。透明质酸35kDa(HA35)是HM的生物活性糖胺聚糖，在动态平衡中加速小鼠幼鼠的肠道发育。此外，HA35可预防小鼠NEC幼鼠中炎症诱导的组织损伤，包括潘氏细胞功能障碍和菌群失调。我们假设HA35治疗可以减少NEC模型小鼠的组织学损伤和死亡率。通过破坏双硫腙诱导的潘氏细胞，和灌胃代乳品，在14天的小鼠中诱导NEC样损伤。分析死亡率和组织学损伤、血清和组织细胞因子水平、粪便细菌测序和RNA-Seq。在该模型中，HA35显著降低了疾病的严重程度，并有降低死亡率的趋势，而与杯状细胞功能和先天免疫相关的基因。这些小肠保护和修复机制的激活可RNA-Seq分析显示HA35上调了能在NEC的继发模型中减轻病理性肠道炎症和增强HA处理的幼鼠存活，为人类早产疾病提供了潜在的有趣的转化靶点。

III.透明质酸35 kDa增强上皮屏障功能，保护小鼠坏死性小肠结肠炎的发展

摘要:背景:紧密连接(TJs)的破坏易导致细菌移位、肠道炎症和坏死性小肠结肠炎(NEC)。前期研究表明，人乳中的糖胺聚糖透明质酸(HA)具有维持肠道通透性、增强肠道免疫力、减少肠道感染等作用。在本研究中，我们研究了HA35kDa对NEC样小鼠模型的影响。方法:将幼鼠分为Sham组、NEC组、NEC+HA35组和HA35组。采用改良的宏观肠道评分和组织学损伤分级，比较肠道损伤的严重程度。通过测定FITC葡聚糖和细菌移位来确定HA35对肠道通透性的影响。比较各组间TJ蛋白(克洛丹-2,-3,-4,occludin ,ZO-1)的RNA和蛋白表达。结果:与未治疗的NEC组相比，NEC+HA35组的仔鼠存活率增加，肠道损伤减轻。此外，HA35降低了肠道通透性、细菌移位和促炎细胞因子释放。回肠克洛丹-2,-3,-4, occludin和ZO-1的表达在NEC+HA35和HA35中比未处理的NEC和sham上调。结论:这些结果表明，HA35对NEC的保护作用部分是通过上调肠道紧密连接和增强肠道屏障功能实现的。